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健康教育

近 5 年获 FDA 批准的抗肿瘤新药盘点

发布日期:2015-06-04字号调整14px浏览次数(684)
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肿瘤药物的价格日渐攀升,这受到了知名学者的强烈谴责。据统计一种新型肿瘤药物的年度治疗费用超过 100,000 美元,毋庸置疑肿瘤药物账单已经成为患者破产的罪魁祸首。

当然,如果这些新型肿瘤药物可以显著改善癌症患者生存质量(例如,通过治愈患者产生间接的经济价值)或者比“前辈们”具有更好的药效(例如,新的作用机制),大家才可能接受它们价格昂贵的现实。但是,当前那些昂贵的肿瘤新药是否可以改善肿瘤患者的治疗终点结果?

美国马里兰州国家癌症研究所的 Sham Mailankody 教授带领团队进行了一项研究,旨在分析新型肿瘤药物的价格到底受何种因素影响,是“新颖性”还是“相对药效”,研究结果于 2015 年 4 月 2 日在线发表在 JAMA Oncology 杂志上。

该团队整理了 2009 年 1 月 1 日 -2013 年 12 月 31 日期间获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的所有肿瘤药物。肿瘤药物获得 FDA 批准的前提是可以延长总体生存期(OS)、提高疾病缓解率(RR)(例如,血液反应或肿瘤反应)、延长无进展生存期或无病生存期(PFS)(例如,延缓肿瘤进展或复发)。

通过查阅最新版的在线 Redbook(http://www.redbook.com/redbook/online/)获知每种肿瘤药物的平均批发价,然后计算每种肿瘤药物一个疗程或一年的治疗费用。由于所收集的数据呈非正态分布,所以采用 Mann-Whitney 和 Kruskal-Wallis 检验进行分析。此外,采用线性回归分析连续变量间的相关性。

统计结果显示,自 2009 年 1 月 1 日 -2013 年 12 月 31 日,FDA 共批准了 51 种肿瘤新药、用于 63 种适应证。其中,9 种肿瘤新药的适应证多于一种。下列表格中详细列出了最近获得 FDA 批准的 20 种肿瘤新药及其年度治疗费用、作用机制、临床受益情况等。

表格:2009-2013 年获 FDA 批准的 20 种肿瘤新药

Drug

适应证 

Indication

年度治疗费用

(美元)

母体药物  

Parent Drug

作用机制

Mechanism of Action

临床受益

 Clinical Benefit

Sorafenib

(索拉非尼)

乳头状甲状腺癌140,984首个获批的VEGFR和RAS酪氨酸激酶抑制剂

中位无进展生存期

10.8 vs 5.8个月

Crizotinib

(克唑替尼)

非小细胞肺癌156,544间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂

中位无进展生存

7.7 vs 3.0个月

Ibrutinib

(依鲁替尼)

滤泡性淋巴瘤157,440布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂

疾病缓解率66%;

中位缓解持续时间17.5个月

Obinutuzumab慢性淋巴细胞白血病74,304Rituximab利妥昔单抗抗CD20单抗

中位无进展生存

23.0 vs 11.1个月

Pertuzumab

(帕妥珠单抗)

乳腺癌78,252Trastuzumab曲妥单抗抗HER2单抗

病理学完全缓解

39.3% vs 21.5%

Nab-paclitaxelb胰腺癌82,231Paclitaxel紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇(微管抑制剂)

中位总生存

8.5 vs 6.7个月

Afatinib

阿法替尼)

非小细胞肺癌79,920Erlotinib厄洛替尼EGFR酪氨酸激酶抑制剂

中位无进展生存期11.1 vs 6.9个月;

中位总生存期,无差异

Lenalidomide

(来那度胺)

套细胞淋巴瘤124,870Thalidomide沙利度胺免疫调节药物(沙利度胺类似物)

疾病缓解率26%;

中位数缓解持续时间16.6个月

Trametinib

(曲美替尼)

恶性黑色素瘤125,280首个获批MEK抑制剂

中位总生存

4.8 vs 1.5个月

Dabrefenib

达拉非尼)

恶性黑色素瘤109,440Vemurafenib威罗菲尼BRAF抑制剂

中位无进展生存期5.1 vs 2.7个月;

中位总生存期,无差异

Radium 223前列腺癌82,800首个获批放疗药物

中位总生存

14.0 vs 11.2个月

Erlotinib

(厄洛替尼)

非小细胞肺癌82,827首个获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂

中位数无进展生存期10.4 vs 5.2个月;

中位数总体生存期,无差异

Ado-trastuzumab emtansine乳腺癌113,161首个获批的anti-her2抗体药物同源物

中位无进展生存期9.6 vs 6.4个月;

中位总生存期25.1 vs 20.9 个月

Pomalidomide

泊马度胺)

多发性骨髓瘤150,408Thalidomide沙利度胺免疫调节药物(沙利度胺类似物)

疾病缓解率29%;

中位缓解持续时间7.4个月

Bevacizumab

(贝伐单抗)

结直肠癌59,422首个抗VEGF单抗

中位无进展生存期 5.7 vs 4个月;

中位总生存期11.2 vs 9.8个月

Ponatinib

帕纳替尼)

慢性粒细胞白血病、Ph+急性淋巴细胞白血病137,952Imatinib伊马替尼Bcr-Abl激酶抑制剂

主要细胞遗传学缓解率54%;

 中位缓解持续时间3.2-9.5个月

Abiraterone

(阿比特龙)

前列腺癌92,092Ketoconazole康唑酮雄激素生物合成抑制剂

中位总生存期

 35.3 vs 30.1个月

Cabozantinib甲状腺髓样癌118,800首个多激酶(包括c-met和VEGF)抑制剂

中位无进展生存期11.2 vs 4个月;

中位总体生存期,无差异

Omacetaxine慢性粒细胞白血病168,366Homoharringtonine高三尖杉酯碱蛋白质翻译抑制剂

主要细胞遗传学缓解率 14.3%;

 中位缓解持续时间12.5个月

Nab-paclitaxelb非小细胞肺癌82,231Paclitaxel紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇(微管抑制剂)

疾病缓解率,33% vs 25%;

中位总生存期,无差异

Regorafenib

(瑞格非尼)

结直肠癌141,372Sorafenib索拉非尼多激酶抑制剂

中位无进展生存期 2 vs 1.7个月;

 中位总生存期,6.4 vs 5 个月

在 51 种肿瘤新药中,有 21 种肿瘤新药(41%)是通过新的作用机制发挥药效(新研药),其他 30 种肿瘤药物(59%)是衍生药。在获批的 63 种适应症中,22 种肿瘤药物(35%)的获批依据是提高疾病缓解率(RR),22 种肿瘤药物(35%)的获批依据是延长无进展生存期(PFS)、19 种肿瘤药物(30%)的获批依据是延长总体生存期(OS)。

经比较发现,30 种衍生药(119,765 美元)和 21 种肿瘤新研药(116,100 美元)的年度治疗费用并没有显著差异(P=0.42)。基于提高疾病缓解率(RR)药物的价格最贵,其年度中位治疗费用为 137,952 美金。

该类药物的治疗费用远远高于基于延长总生存期(OS)药物的年度治疗费用(112,370 美金,P=0.004)和基于延长无进展生存期(PFS)药物的年度治疗费用(102,677 美金,P=0.002)。不过,基于延长总体生存期(OS)药物和基于延长无进展生存期(PFS)药物的年度治疗费用间没有显著差异(P=0.62)。
此外,该团队还评估了无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)与肿瘤药物价格之间的关系(如图所示)。结果显示,肿瘤药物的价格与治疗终点结果无明显相关性,药物价格与治疗终点结果的相关系数非常小

研究结论

相比其他药物,肿瘤新药的价格增长更为迅猛,这牵动了肿瘤患者、医生和医疗政策制定人员的心。该研究显示,在近 5 年获得 FDA 批准的肿瘤药物中,21 种新研药与 30 种衍生药的中位数批发价并没有显著差异(衍生药, 119,765 美元:新研药,116,100 美元;P=0.42)。肿瘤新药的价格与药物的“新颖性”无关。

此外,基于改善治疗终点结果药物的价格与基于改善疾病缓解率(RR)药物的价格有一定差异。总之,当前的肿瘤新药定价模式可能并不合理,但却可以反映当前的医疗市场现状。换句话说,最贵的不一定是最好的。

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