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优势技术

详解 CAR-T 免疫细胞疗法:治愈癌症不是梦?

发布日期:2016-12-19字号调整14px浏览次数(335)
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什么是CAR-T?     

CAR-T,全称是chimeric antigenreceptor T-cell immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是最近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似,它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。

     

CRA-T 治疗简单来说分为5

1. 从癌症患者自己身上分离免疫T 细胞。

2. 利用基因工程技术给T 细胞加入一个能识别肿瘤的细胞,并且同时激活T 细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体,普通T 细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T 细胞。它不再是一个普通的T 细胞,它是一个带着GPS 导航,随时准备找到癌细胞,并且发动自杀性袭击,与之同归于尽的「恐怖分子」T 细胞。

3. 体外培养,大量扩增CAR-T 细胞,一般一个患者需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T 细胞,往往患者体形越大,需要的细胞越多。

4. 把扩增好的CAR-T 细胞输回患者体内。

5. 严密监护患者,尤其是控制前几天身体的剧烈反应(原因后面会解释),然后就搞定收工。

当然这是非常简单化的说法,事实上CAR-T 疗法每一步都有很多问题,技术门槛非常高,这也是为什么掌握了这些技术的小公司如此受大家追捧。

以往开发抗癌药物,包括最新的靶向药物,成功的目标都是「延长患者的寿命」、「提高患者生活质量」、「把癌症控制成像糖尿病一样的慢性疾病」,描述抗癌药物有效的指标是「1 年生存率」、「5 年存活率」等。

比如我前面提到的抗癌药第二次革命的领军代表格列维克(Gleevec),它让BCR-ABL 突变慢性白血病患者「5年生存率」从30% 一跃到了89%,这是个惊人的数字和进步。

但是大家也要注意到,这并不是89% 的患者被治愈了,只是说89% 的患者活了超过5 年。我前面没有告诉你的是这5 年中这89% 的患者不少还能检测到癌细胞,只是被控制住没有被爆发,我也没告诉你很多患者停药以后,癌症又会复发。

因此,在以往,药厂、政府、医生,没有任何人会不切实际地提出把「治愈癌症」作为目标。

 

CAR-T:以治愈癌症为目标         

最早接受CAR-T 治疗的是30 位白血病患者。他们并不是普通的白血病患者,而是已经尝试了各种可能的治疗方法,包括化疗、靶向治疗,其中15 位甚至进行了骨髓移植,但是不幸都失败了。通常情况下,他们的生存时间不可能超过半年。按中国的说法,死马当活马医,于是他们成了第一批吃CAR-T 这个螃蟹的人。     

结果这批吃螃蟹的人震惊了世界:27 位患者的癌细胞在治疗后完全消失!20 位患者在半年以后复查,体内仍然没有发现任何癌细胞!最开始治疗的一个小女孩,现在已经存活了3 年,复查体内仍然没有任何癌症!

如果世界有奇迹,这就是奇迹。你能想象这个小女孩的父母,亲眼看着她在死亡的边缘被救回,恢复到完全健康的、活蹦乱跳的样子,心情是什么样的吗?我们太需要这样的惊喜、这样的奇迹,来鼓舞无数人迎难而上,继续和癌症斗争。

 

CAR-T 真的治愈癌症了吗

由于CAR-T 在临床使用才两年左右时间,它是不是能彻底治愈癌症,现在下结论还为时太早,但是至少它的早期成功是无可置疑、前无来者的。我们应该耐心等待,并继续改良这个技术,绝对有理由继续期待CAR-T 带来更多的好消息。

CAR-T 也不是完美的,患者接受CAR-T 疗法有一个巨大的临床风险:细胞因子风暴,也叫「细胞因子释放综合征」。产生的原因是T 细胞在杀死其他细胞比如细菌、病毒的时候,会释放很多蛋白,叫细胞因子,它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体,这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。

这在临床上就是炎症反应,平时我们扁导体发言等就和这个有关。由于CAR-T 杀癌细胞实在是太快太有效了,于是瞬间在局部产生超大量的细胞因子,引起惊人的免疫反应,这就是细胞因子风暴。

临床表现就是患者超高烧不退,如果控制不好,很有可能就就不过来了。这就是为什么我说CAR-T 的最后一步是严密监护患者,这其实非常关键。

由于没有准备,早期接受CAR-T 的几个患者都曾经高烧到长时间昏迷不醒,型号后来使用抗炎药物都控制住了。如果当时患者死了,可能CAR-T 就要拖后好多年了。当然现在临床上经验已经丰富了很多,对细胞因子风暴有了提前准备,它带来的风险也都是完全可以控制住了。

CAR-T 目前在部分白血病和淋巴癌的治疗中效果非常好,但现在实体瘤里面的测试进展相对缓慢,整个科研界、只要借和医学界艘密切关注,也投入了大量人力、财力,希望能有更多好消息。

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