黄晓婧 张 伟
普拉克索是一种常见的多巴胺受体激动剂。和左旋多巴联合应用时，普拉克索对帕金森病（PD）常见的运动症状（例如：静止性震颤、运动迟缓、肌强直等）具有良好的缓解作用，而且，它还可以显著减少左旋多巴长期服用引发的“剂末效应”“开—关现象”等运动并发症。目前，在帕金森病的药物治疗领域，普拉克索发挥着重要的作用。然而，随着病程的衍变，帕金森病患者的劳动能力和认知能力日益降低，逐渐表现出来的非运动症状成为制约帕金病患者生活质量的关键因素。其中，抑郁症的影响较为突出。
众所周知，帕金森病的发生主要源于中枢神经系统多巴胺能神经元功能的缺失。临床常用的溴隐亭、卡麦角林等多巴胺受体激动剂主要结合D1或D2受体，这两种受体主要分布在黑质纹状体。通过对黑质纹状体多巴胺神经通路的激动效应，多巴胺受体激动剂得以对帕金森病的运动症状表现较好的缓解效应。作为一种非麦角多巴胺受体激动剂，普拉克索对D3受体表现更高的特异结合性。D3受体主要分布于伏隔核，后者通过与边缘系统的关联效应参与机体情绪的调节。
2010年，巴罗尼等通过一个历时12周的随机、双盲试验，就普拉克索对帕金森病患者的抑郁症状做了深入研究。287名伴有轻中度帕金森病的受试者中，139人被分配在普拉克索用药组，148人被分配到安慰剂组。普拉克索由德国勃林格殷格翰公司提供。以贝克抑郁症调查表和统一帕金森病评定量表的Ⅲ部分（运动症状评价部分）为评价标准。
结果表明，普拉克索用药组的贝克抑郁症调查表评分平均降低值为5.9（标准误差0.5），安慰剂组平均降低值为4.0（标准误差0.5），两组平均值改变相差1.9，95%置信区间0.5~3.4，P=0.01。普拉克索用药组的统一帕金森病评定量表中运动症状评分平均降低4.4（标准误差0.6），安慰剂组平均降低2.2（标准误差0.5），两组平均值改变相差2.2，95%置信区间0.7~3.7，P=0.03。通径分析表明，普拉克索对帕金森病患者抑郁症状的改善作用为其整体发挥抗帕金森病效应贡献了80%的比例（P=0.04）。该课题组同期也研究对比了普拉克索和舍曲林对帕金森病患者抑郁症状的作用，结果显示，二者表现相似的缓解效应，且普拉克索作用更突出。
目前，临床上应对帕金森病运动症状的药物种类较多，而对其非运动症状的治疗相对薄弱。因此，普拉克索能有效改善帕金森病患者抑郁症状的这一发现具有重要的临床意义。同时，这一结果预示伏隔核内的D3受体有可能作为帕金森病非运动症状治疗的重要靶点之一。
（作者供职于河南省人民医院）
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