Graves眼病是一种致残性、毁容性且可能致盲的眶周病变，发病机制复杂，干预措施有限，迫切需要进一步揭示发病机制，寻找治疗新靶点。2025年12月29日，河南省人民医院袁慧娟作为通讯作者，河南省人民医院王丹钰、研究生陈耀楠作为共同第一作者，在《Microbiome》上发表了题为“Modulation of Gut Microbiota in Graves' Orbitopathy: Prevotella Dominance and Atorvastatin's Impact”的最新研究成果。该研究发现了Graves眼病的进展与肠道菌群失衡（尤其是普雷沃氏菌属异常富集）密切关联，进一步阐明阿托伐他汀联合糖皮质激素疗法可能通过重塑菌群微生态延缓病情发展，为临床治疗提供了新策略。
本研究中，首先比较了Graves眼病患者与Graves病患者及健康个体组肠道菌群特征的差异，Prevotella及Bacteroides显著富集，并且Prevotella相对丰度与疾病关键标志物促甲状腺激素受体抗体水平呈正相关，提示其可能作为肠道菌群关键成员驱动Graves眼病的异常自身免疫应答。为了进一步验证因果作用，研究小组将人源菌群移植至抗生素处理的伪无菌小鼠，结果显示Graves眼病来源肠道菌群可诱导结肠紧密连接蛋白ZO-1表达下调，破坏黏膜屏障功能稳态，从而导致LPS-LBP复合体等细菌衍生分子的系统性跨屏障易位，升高TNF-α等炎症因子水平，触发级联免疫炎症反应，表明Graves眼病来源肠道菌群可破坏肠道屏障完整性并诱发系统性炎症状态，证实Graves眼病相关菌群具有直接致病性。在临床干预阶段，通过对Graves眼病患者开展为期12周的随机对照试验发现，静脉糖皮质激素联合阿托伐他汀治疗组，较单独使用糖皮质激素组在临床活动评分、突眼度及眼压等终点指标上改善更为显著，同时该治疗方式特异性降低Prevotella丰度，重塑菌群稳态，提示阿托伐他汀可能通过重塑肠道微生态增强疗效。
综上所述，该研究通过“临床现象→动物机制→临床干预”，揭示了肠道菌群对Graves眼病发病的因果贡献，为以肠道菌群为靶点治疗该病提供了临床证据。
近年来，袁慧娟教授团队持续深耕肠道菌群与代谢性疾病领域，相继在Cell Metabolism、Microbiome、Diabetes Care、Biomaterials、mBio及JCEM等国际权威期刊发表多篇高质量研究论文。这些研究聚焦肠道菌群致病机制、多维重塑菌群创建微生态防治体系，展现了团队在“菌群-代谢-免疫”交互作用研究中的系统性突破。（内分泌科）
