近日，国际权威期刊《Advanced Science》（中科院1区Top，影响因子14.1）发表一项重磅研究——由我院消化内科兰玲、李冬筱；副院长仓顺东担任共同通讯作者，常俊晴、郭燕、苑文静、陈玉曼为共同第一作者的团队，首次揭示表面带有“HLA-DR蛋白质”肿瘤细胞在乙肝相关肝癌中的免疫逃逸机制，为这类肝癌的精准免疫治疗提供了全新“导航”与“靶点”。
《Advanced Science》作为跨学科领域顶级期刊，以刊发具有高度创新性和重大影响力的研究著称，此次收录该成果，正是基于其对肝癌临床治疗的突破性价值——当前免疫治疗（如PD-1抑制剂）已成为肝癌治疗重要手段，但乙肝病毒、丙肝病毒及非病毒相关肝癌患者疗效差异巨大，乙肝相关肝癌患者常面临“治疗响应差、生存期短”的困境，其背后免疫机制长期不明。
研究团队依托公共单细胞RNA测序库，对160例肝细胞癌样本进行深度解析，首次证实表面带有“HLA-DR蛋白质”的肿瘤细胞是乙肝病毒相关肝细胞癌的特异性特征——这类细胞通过MHCII类分子途径激活抗原呈递，一方面“招募”体内负责杀伤癌细胞的“免疫警察”（CD8⁺T细胞），另一方面却诱导其进入“耗竭状态”，丧失杀伤能力，最终形成免疫抑制微环境。
为验证临床价值，团队回顾性分析729例接受PD-1单药或靶免联合治疗的肝癌患者数据，发现：乙肝相关肝癌中，高比例HLA-DR⁺肿瘤细胞提示较差预后，而HLA-DR⁺CD274（PD-L1）⁺双阳性肿瘤细胞对生存期的负面影响更显著。
该研究的核心价值在于实现“从机制到临床”的有效衔接：对患者而言，未来治疗前可通过检测HLA-DR⁺肿瘤细胞比例，精准预判免疫治疗效果，避免无效治疗带来的经济负担与副作用；对临床医生，HLA-DR可作为分层指标，为不同病因肝癌患者制定个体化治疗方案提供依据；对科研界，HLA-DR⁺肿瘤细胞成为乙肝相关肝癌免疫治疗新靶点，为开发针对性抑制剂、逆转CD8⁺T细胞耗竭提供了明确方向。
据悉，该研究获国家自然科学基金、河南省卫生健康委资助。业内专家评价，这项成果不仅填补了乙肝病毒相关肝癌免疫机制研究的空白，更有望推动肝癌免疫治疗迈向“精准化”，为千万乙肝相关肝癌患者带来生存新希望。（消化内科）
