(一)发病率和流行趋势
在发达国家，DILI发病率估计介于1／100 000～20／100 000或更低“’71。2002年法国报道DILl年发病率约为13．9／100 000，2013年冰岛报道DILl年发病率约为19．1／100 000“’81。我国目前报道的DILI发病率主要来自相关医疗机构的住院或门诊患者H’9-10],其中急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20％Mj；由于缺乏面向普通人群的大规模DILI流行病学数据，故尚不清楚DILI在人群中的确切发病率。
我国人口基数庞大，临床药物种类繁多，人群不规范用药较为普遍，应用TCM—NM—HP-DS等较为随意，医务人员和公众对药物安全性问题和DILI的认知尚不够，因此DILI发病率有逐年升高趋势”1。又由于各地药物种类、用药习惯(剂量和疗程)、ADR报告制度执行力的差异，以及不同地区、不同种族及不同人群药物代谢酶的基因多态性等”1，使得DILI的种类和发病率也可能存在地区差异h 9-10l。
(二)引起DILl的药物
已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM—NM—HP-DS等o’?。不同药物可导致相同类型肝损伤，同一种药物也可导致不同类型的肝损伤，详细信息参见LiverTox和HepaTox网站。
在欧美发达国家，NSAIDs、抗感染药物、草药和膳食补充剂(HDS)是导致DILI的常见原因。其中，对乙酰氨基酚(APAP)是引起ALF最主要的原因。TCM—NM—HP—DS或HDS作为DILl的病因在全球越来越受到重视。2013年冰岛一项前瞻性研究表明该国HDS占DILI病因的16喘“，美国DILIN数据显示HDS占DILl病因的20％以上。国内有报道相关药物涉及TCM(23％)、抗感染药(17．60／0)、抗肿瘤药(15％)、激素类药(14％)、心血管药物(10％)、NSAIDs(8．7％)、免疫抑制剂(4．7％)、镇静和神经精神药物(2．6％)等”1。
国内报道较多的与肝损伤相关的TCM—NM—HP—DS有何首乌、土三七，以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等。但由于组分复杂，很难确定究竟是哪些成分引起肝损伤。1。我国中成药被要求按照《药品注册管理办法》完成药学、药理、毒理和临床研
究，经严格评审合格后方可批准上市。《药典》规定，除药食两用的饮片外，中药饮片均按照处方药进行管理。虽然中成药、中药饮片均须按照《药品生产管理规范》(GMP)和《药品经营质量管理规范》(GSP)进行生产和销售，但中药汤剂和膏方作为处方药，医生可以开出不同组合的TCM—NM而无需批准。此外，很多属于非处方药的TCM—NM和民间TCM验方应用十分普遍，且HP—DS更是易于购得。在美国，绝大多数HDS未按照药品标准研发，无需临床前和临床安全
性及有效性验证，也无需通过食品和药物管理局(FDA)批准即可上市”1。以上因素均增加了滥用TCM—NM—HP—Ds或HDS引起DILl的风险。因此，欧盟已要求HDS应严格按照((欧盟传统草药产品指令》注册后方可上市。
(三)危险因素
1．宿主因素：包括遗传学因素和非遗传学因素。遗传学因素主要是指药物代谢酶、药物转运蛋白和人类白细胞抗原系统(HLA)等的基因多态性与DILI相关。1。不同种族的患者对DILI的易感性可能存在差异““。非遗传学风险因素众多(如下)，但尚未发现其中任何一种是所有DILI的主要风险因素。
(1)年龄：高龄可能是DILl的重要易感因素。但冰岛前瞻陛研究提示，高龄患者的处方量增加可能是其DILI发生率相对较高的一个因素。
(2)性别：女性可能对某些药物，如米诺环素、甲基多巴等表现出更高的易感性，且易于呈现慢性自身免疫性肝炎(AIH)的特点。TCM—NM—HP-DS引起的肝损伤在女性中也更多见。
(3)妊娠：妊娠期DILl常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶(PTU)及抗逆转录病毒药物(ART)等。PTU可致孕妇暴发性肝炎，病死率高，FDA已给予黑框警示。
(4)基础疾病：有慢性肝病基础的患者更易发生DILl的证据有限。但一旦发生，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。有研究提示，HBV或HCV感染可增加ART或抗结核药发生DILl的风险。人类免疫缺陷病毒(HIV)感染是某些DILl的易感因素，也是影响HIV感染者DILl发病率和病死率的重要因素。
自身免疫性肝病也可能增加患者对DILI的易感性，特别是使慢性DILl的发生风险增加“2J。尚不清楚非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肥胖是否增加DILI的风险。糖尿病是某些药物引起DILI的易感因素，有研究提示糖尿病与DILl严重程度独立相关。肿瘤及心脏病也是慢性DILl的可能危险因素Llll。
2．药物因素：药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILl的潜伏期、临床表型、病程和结局。一种药物可改变其他药物的吸收、分布、代谢、排泄和药理作用。药物相互作用是临床上DILI风险增加不容忽视的因素，如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷或APAP等药物同时使用时，DILI的发生率将增加。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。
3．环境因素：过量饮酒可能增加度洛西汀、APAP、甲氨蝶呤及异烟肼等引起DILl的风险”1。吸烟对DILI易感性的影响尚不清楚。
