1 免疫治疗 免疫治疗通过增强机体免疫反应,激发肿瘤特异性免疫,打破免疫耐受,从而达到延缓肿瘤进展,甚至治愈肿瘤的目的。免疫治疗包括非特异性免疫、主动免疫和过继免疫。细胞因子治疗是以细胞因子非特异性激活各种免疫细胞或增强肿瘤的免疫原性来治疗肿瘤,肝癌肿瘤疫苗可刺激机体特异性抗肿瘤免疫反应,过继免疫疗法是通过效应细胞激活具有异质性的杀伤细胞来杀伤肝癌细胞。Bertelli 等[14] 用淋巴免疫治疗31 位PHC 患者,明显延长了患者的生存期。Greten 等[15] 研究认为免疫治疗PHC 的重要环节可能是影响CD+4 CD+
25Foxp3 +调节T 细胞功能的变化。这些均为PHC 的疗和预防复发提供了新途径。
2 基因治疗 基因治疗是一种新的生物医学技术,既可以达到治疗PHC 的目的,也不会损伤正常组织,具有较好的临床应用前景。在病毒载体介导HepG2 肝癌细胞的基因治疗中,利用腺病毒作为病毒载体,HepG2细胞中内源性的甲胎蛋白(AFP)沉默,细胞在G1 /S 转
换期发生停滞,导致细胞增殖能力迅速降低,从而达到治疗目的[16] 。Kallistatin 基因可抑制肿瘤组织的血管生成 ,可使其在肿瘤细胞中高度表达,减少肿瘤组织中血管的生成,从而减少了癌细胞的血供,导致其缺血坏死,达到抑制肿瘤生长和缩小肿瘤区域的目的。Gramantieri等[18] 发现miR-122 在肝癌和癌旁肝硬化组织中的表达水平与细胞周期蛋白G1 呈负相关,序列分析及共转染实验证实了细胞周期蛋白G1 是miR-122 的靶点。细胞周期蛋白G1 已经被证实在多种恶性肿瘤中表达水平升高,并且促进肿瘤细胞生长增殖,抑制肿
瘤细胞凋亡。
3 分子靶向治疗 分子靶向治疗在控制肿瘤增殖、预防和延缓复发转移及提高患者生活质量等方面有特有的优势 。它以肝癌细胞的标志性分子为特异靶点,阻断和干扰肝癌细胞生长的信号通路,达到抑制肝癌细胞生长和促进细胞凋亡的目的。索拉非尼不仅可以阻断肝癌细胞内的Raf/MAPK/ERK 通路,还可以抑制与肿瘤生长相关的C-kit 和Flt-3 等受体,在晚期肝癌的治疗中发挥了重要作用。目前,分子靶向治疗刚刚起步,针对各种信号通路或促进肿瘤不断进展等方面的研究逐步深入,但其治疗效果的评估和相关毒性反应有待进一步研究。
4 中医中药治疗
在PHC 的治疗过程中,中医中药治疗能够改善患者的全身状况和症状,提高机体的抵抗力,达到延长生存期和提高生活质量的目的。同时,中医中药治疗还可减轻放疗和化疗带来的不良反应。总之,PHC 以手术治疗为主,局部治疗、放射治疗、系统化疗、生物治疗和中医中药治疗等为辅的综合治疗是提高PHC 总体疗效的关键,尤其是新兴技术的临床应用使PHC 的治疗前景更加广阔。随着各种医学技术和临床实践的不断发展,基因治疗、分子靶向治疗和免疫治疗等生物治疗将发挥越来越重要的作用。把握PHC 综合治疗的动态化和个体化问题将成为后续研究的重点。